TAP-Score

Der TAP-Score (Tumour Area Positivity-Score) ist ein diagnostisches Bewertungssystem zur Quantifizierung der PD-L1-Expression in Tumorgewebe. Er dient insbesondere der Beurteilung von soliden Tumoren wie beispielsweise Ösophagus-, Magen- oder gastroösophagealen Übergangskarzinomen im Hinblick auf eine potenzielle Therapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (z. B. PD-1/PD-L1-Antikörper).

Im Gegensatz zum Combined Positive Score (CPS) oder dem Tumor Proportion Score (TPS) berücksichtigt der TAP-Score sowohl PD-L1-positive Tumorzellen als auch tumorassoziierte Immunzellen innerhalb der gesamten Tumorfläche.

Diagnostik und Berechnung

Der TAP-Score wird durch eine Immunhistochemische (IHC) Färbung bestimmt. Dabei wird das Tumorgewebe mit spezifischen monoklonalen Antikörpern gefärbt, um PD-L1 zu detektieren. Der Anteil der PD-L1-positiven Tumorzellen wird anschließend mikroskopisch oder mittels digitaler Bildanalyse quantifiziert.

Der TAP-Score wird als Prozentsatz der gesamten Tumorfläche angegeben, die PD-L1-exprimierende Tumor- und Immunzellen enthält. Die Berechnung erfolgt anhand folgender Formel:

$TAP=\frac{\text{Fläche der PD-L1-positiven Tumorzellen}+\text{Fläche der PD-L1-positiven Immunzellen}}{\text{Gesamte Tumorfläche}}\times 100$

Indikationen und klinische Relevanz

Der TAP-Score wird vor allem in der onkologischen Diagnostik bei Tumoren eingesetzt, die für eine PD-1/PD-L1-gerichtete Immuntherapie in Frage kommen. Dazu gehören insbesondere:

• Adenokarzinome des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (GC/GEJC)
• Plattenepithelkarzinome des Ösophagus (ESCC)

Die genaue Grenze für die Positivität des TAP-Scores kann je nach Tumorentität und Therapie unterschiedlich definiert werden.

Im Hinblick auf die klinische Relevanz könnte der TAP-Score eine entscheidende Rolle in der Prädiktion des Therapieansprechens und der Optimierung der PD-L1-Diagnostik spielen. Durch seine spezifische Methodik bietet er potenzielle Vorteile gegenüber anderen Scoring-Systemen, insbesondere in folgenden Bereichen:

1. Präzisere Identifikation von Immuntherapie-Respondern
   • Der TAP-Score könnte eine genauere Korrelation mit dem Ansprechen auf PD-1-Inhibitoren aufweisen als der CPS oder TPS, wodurch eine gezieltere Patientenselektion ermöglicht wird.
2. Vermeidung von Fehlklassifikationen
   • Da sich der TAP-Score ausschließlich auf die Tumorfläche konzentriert, wird verhindert, dass PD-L1-positive Immunzellen die Bewertung überproportional beeinflussen und zu einer überhöhten CPS-Einstufung führen, obwohl die Tumorzellen selbst nur geringe PD-L1-Expression aufweisen.
3. Standardisierte und reproduzierbare Bewertung
   • Durch die klare Abgrenzung von Tumor- und Immunzellflächen könnte der TAP-Score eine einheitlichere Alternative zum CPS bieten, der aufgrund interindividueller Unterschiede in der Beurteilung von Immunzellen variabler ausfallen kann.

Übereinstimmung mit dem Combined Positive Score (CPS)

Der CPS-Score ist ein etablierter diagnostischer Score, der die PD-L1-Expression auf Tumorzellen und Immunzellen kombiniert:

$CPS=\frac{\text{Anzahl PD-L1-positiver Tumor- und Immunzellen}}{\text{Gesamtzahl der Tumorzellen}}\times 100$

Studien zeigen eine hohe Übereinstimmung der Scoringverfahren TAP und CPS, insbesondere wenn eine PD-L1-Expression primär auf Tumorzellen auftritt. Allerdings könnte der CPS in bestimmten Fällen durch eine hohe Anzahl PD-L1-positiver Immunzellen auch überschätzt werden. Der TAP-Score könnte sich deshalb als verlässlichere Methode für die Selektion von Patienten für PD-1/PD-L1-Inhibitoren erweisen.

Relevante Klone und Assays für die TAP-Score-Bewertung

Zur immunhistochemischen Analyse der PD-L1-Expression werden spezifische Antikörper-Klone verwendet. Besonders wichtig ist der Ventana SP263 Assay, der für die TAP-Score-Bewertung bevorzugt verwendet wird, da er eine hohe Sensitivität und Reproduzierbarkeit für PD-L1 in Tumorzellen bietet.

Übersicht PD-L1-Klone und Assays

Antikörper-Klon	Hersteller	Einsatzbereich
SP263	Ventana (Roche)	u. a. bei NSCLC, HNSCC, UC, GC, TNBC
22C3	Agilent/Dako	CPS-Berechnung
E1L3N	Cell Signaling Technology	Forschungsanwendung, gelegentlich für PD-L1-Testung in Studien verwendet
SP142	Ventana (Roche)	Früher für IC-Scoring (Immunzell-Score) verwendet

Eine Studie belegt, dass die beiden Klone SP263 und 22C3 bei Patienten mit GC/GEJC und ESCC die höchste Übereinstimmung zwischen den einzelnen Tests aufwiesen.

Literatur

• Sajjadi E et al. Biomarkers for precision immunotherapy in the metastatic setting: hope or reality. Ecancermedicalscience 2020; 14: 1150.
• Liu C et al. Tumor Area Positivity (TAP) score of programmed death‑ligand 1 (PD‑L1): a novel visual estimation method for combined tumor cell and immune cell scoring. Diagnostic Pathology. 2023; 18: 48.
• Raymond E et al. Tislelizumab (TIS) + chemotherapy (CT) vs placebo (PBO) + CT in locally advanced unresectable or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). PD-L1 biomarker analysis from RATIONALE-306. Oral Presentation at ESMO GI 2024.
• Möhler M et al. Tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (CT) vs placebo (PBO) plus CT in HER2-negative advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC): PD-L1 biomarker analysis from RATIONALE-305. Oral presentation at ESMO-GI 2024.
• Klempner SJ et al. PD-L1 Immunohistochemistry in Gastric Cancer: Comparison of Combined Positive Score and Tumor Area Positivity Across 28-8, 22C3, and SP263 Assays. JCO Precis Oncol. 2024; 8: e2400230. Vorlage:Doi.