Serotonin-N-Acetyltransferase
Vorlage:Infobox ProteinSerotonin-N-Acetyltransferase (AANAT) ist das Enzym, das die Übertragung eines Essigsäure-Rests auf Serotonin katalysiert. Diese Reaktion ist der erste und geschwindigkeitsbestimmende von zwei Schritten bei der Biosynthese von Melatonin. AANAT kommt in Zweiseitentieren vor. Beim Menschen ist sie hauptsächlich in der Zirbeldrüse, im oberen Verdauungsapparat und in der Netzhaut lokalisiert. Ihre Aktivität ist indirekt vom Tageslicht abhängig.[1][2][3][4]
Katalysierte Reaktion
Serotonin wird zu N-Acetylserotonin umgewandelt. Auch andere 2-Arylethylamine werden als Substrat akzeptiert.
Regulation
Die Aktivität der AANAT steigt nachts auf das Zehn- bis Hundertfache. Die Zeit, um die Aktivität zu verdoppeln, liegt bei etwa 15 Minuten, und die Zeitspanne, in der sich die Aktivität morgens halbiert, liegt bei etwa 3,5 Minuten. Dieser enorme Effekt wird durch Aktivierung des Enzyms mittels Phosphorylierung und Komplexierung an 14-3-3-Proteine erreicht, die vom intrazellulären cAMP-Level abhängig ist. Dieser wiederum wird über eine Signalkaskade vom Hormon Noradrenalin reguliert, das abhängig vom Tageslicht vom Nucleus suprachiasmaticus ausgeschüttet wird.[5]
Die Produktion von AANAT ist an das Endocannabinoid-System der Zirbeldrüse gekoppelt, das zuerst 2008 in Ratten entdeckt wurde. Die nächtliche Verstärkung der AANAT-Translation wird genetisch über das Protein hnRNP Q reguliert.[6][7]
Weblinks
- Jassal/D’Eustachio/reactome.org: N-acetylation of serotonin