Quelltext der Seite Sulfonamide

[[Datei:Sulfonamide general.svg|mini|hochkant=0.9|alt=|Allgemeine Struktur des ''para-''Amino-benzol&shy;sulfonamids. R&nbsp;ist ein [[Organyl]]rest ([[Alkylgruppe|Alkyl-]], [[Arylgruppe]] etc.) oder ein Wasserstoffatom.]]

'''Sulfonamide''' (chemisch genauer ''Sulfanilamide'') sind [[chemische Verbindung]]en aus der Gruppe der [[aromat]]ischen [[Sulfonsäureamide]], die sich von der [[4-Aminobenzolsulfonsäure]] ([[Trivialname]] Sulfanilsäure) ableiten. Sie zeigen eine [[Antimikrobielle Wirkstoffe|antimikrobielle Wirkung]]; daher werden manche Vertreter als [[Antibiotikum|Antibiotika]] eingesetzt.

Die Wirkung der Sulfonamide bei der Behandlung von [[Infektionskrankheit]]en beruht darauf, dass sie als [[Antimetabolit]]e der [[P-Aminobenzoesäure|''p''-Aminobenzoesäure]] (PABA) wirken. Sie [[Kompetitive Hemmung|hemmen kompetitiv]] das [[Enzym]] [[Dihydropteroat-Synthase]] bei der [[Folsäure]]-Synthese von [[Bakterien]]. Dadurch wird die Bakterienvermehrung eingeschränkt.<ref name="römpp" /> [[Eukaryoten|Eukaryotische]] (und damit auch menschliche) Zellen werden hiervon nicht beeinträchtigt, da diese keine Folsäure erzeugen. Sulfanilsäure selbst hat keinen nennenswerten Effekt gegen Bakterien, da sie die Membran der Mikroorganismen wegen ihrer hohen Polarität kaum durchdringen kann.<ref>{{Literatur |Autor=Stephan P. Blum, Tarik Karakaya, Dieter Schollmeyer, Artis Klapars, Siegfried R. Waldvogel |Titel=Metallfreie, elektrochemische Synthese von Sulfonamiden direkt aus (Hetero)arenen, SO 2 und Aminen |Sammelwerk=[[Angewandte Chemie (Zeitschrift)|Angewandte Chemie]] |Band=133 |Nummer=10 |Datum=2021 |Seiten=5114–5120 |DOI=10.1002/ange.202016164}}</ref>

Typische Vertreter sind [[Sulfamethoxazol]], das länger wirksame [[Sulfadoxin]], das [[Sulfacarbamid]]<ref>{{Substanzinfo|Name=Sulfacarbamid |CAS=547-44-4 |EG-Nummer=208-922-7 |ECHA-ID=100.008.112 |ZVG= |PubChem=11033 |ChemSpider=10567 |DrugBank= |Wikidata=Q27292394 }}</ref> mit kürzerer Wirkdauer oder [[Sulfasalazin]], das im [[Darm]] nicht aufgenommen wird.

Mit den Sulfonamiden strukturell verwandte Substanzen sind die [[Sulfonylharnstoff]]e, die als [[Peroral|orale]] [[Antidiabetika]] verwendet werden, und die [[Thiaziddiuretika]].

== Herstellung ==
Für die Herstellung der Sulfonamide sind unterschiedliche Synthesen entwickelt worden. Entscheidend für die gewählte Art der Synthese ist die Verfügbarkeit der Ausgangschemikalien und ein einfacher und problemloser Verlauf der Zwischenschritte. Elektrochemische Synthesekonzepte eröffnen Reaktionswege, die teils eine direkte Einführung der Sulfonamid-Gruppe bei weniger drastischen Bedingungen ermöglichen.<ref>{{Literatur |Autor=Stephan P. Blum, Tarik Karakaya, Dieter Schollmeyer, Artis Klapars, Siegfried R. Waldvogel |Titel=Metal-Free Electrochemical Synthesis of Sulfonamides Directly from (Hetero)arenes, SO<sub>2</sub>, and Amines |Sammelwerk=Angewandte Chemie International Edition |Band=60 |Nummer=10 |Datum=2021-03-01 |Seiten=5056-5062 |DOI=10.1002/anie.202016164}}</ref>

Nachfolgend sind als Beispiel für die Herstellung von Sulfonamiden zwei mögliche Synthesen für [[Sulfapyridin]]<ref>{{Substanzinfo|Name=Sulfapyridin |CAS=144-83-2 |EG-Nummer=205-642-7 |ECHA-ID=100.005.130 |PubChem=5336 |ChemSpider=5145 |DrugBank=DB00891 |Wikidata=Q3976827}}</ref> dargestellt.

* [[Kondensationsreaktion|Kondensation]] von [[N-Acetylsulfanilylchlorid|''N''-Acetylsulfanilylchlorid]] mit [[2-Aminopyridin]] und anschließende [[Hydrolyse]] der [[Acetylgruppe]]:<ref name="Fieser1191" />

[[Datei:Synthesis-Sulfapyridine-1.svg|rahmenlos|hochkant=2.5|alt=|Synthese von Sulfapyridin ausgehend von ''N''-Acetylsulfanilylchlorid]]

oder als zweite Möglichkeit:

* [[Kondensationsreaktion|Kondensation]] von [[P-Nitrobenzolsulfonsäurechlorid|''p''-Nitrobenzolsulfonsäurechlorid]]<ref>{{Substanzinfo|Name=4-Nitrobenzolsulfonsäurechlorid |CAS=98-74-8 |EG-Nummer=202-697-9 |ECHA-ID=100.002.453 |PubChem=7404 |ChemSpider=7126 |Wikidata=Q72494331 }}</ref> mit 2-Aminopyridin und anschließende [[Reduktion (Chemie)|Reduktion]] der [[Nitrogruppe]]:<ref name="f1193">L. F. Fieser, M. Fieser In: ''Lehrbuch der organischen Chemie.'' 3. Auflage. Verlag Chemie, Weinheim a. d. Bergstraße 1957, S. 1193.</ref>

[[Datei:Synthesis-Sulfapyridine-2.svg|rahmenlos|hochkant=2.3|alt=|Synthese von Sulfapyridin ausgehend von ''p''-Nitrobenzolsulfonsäurechlorid]]

== Geschichte ==

=== Vorgeschichte: Entwicklung synthetischer Antibiotika ===
Mit der wissenschaftlichen Erforschung und der Synthese von organischen Verbindungen im 19. Jahrhundert begann auch die Suche nach Verbindungen mit antibakteriellen Eigenschaften. Versuche, Bakterien (unmittelbar) abzutöten erfolgten (etwa in der Zeit zwischen 1865 und 1918) zunächst mit [[Phenol]] (als „Carbolspray“) und [[Chinin]]derivaten (wie ''Vuzin'') und ''[[Rivanol]]''.<ref>[[Nicolai Guleke]]: ''Kriegschirurgie und Kriegschirurgen im Wandel der Zeiten. Vortrag gehalten am 19. Juni 1944 vor den Studierenden der Medizin an der Universität Jena.'' Gustav Fischer, Jena 1945, S. 14–15.</ref> [[Paul Ehrlich]] gehörte zu den ersten Chemikern, die systematisch chemische Verbindungen auf ihre Wirkung auf Bakterien untersuchten. Ehrlichs Arbeitsschwerpunkt lag dabei auf [[Azofarbstoff]]en und ähnlichen Verbindungen. Nach Untersuchungen mit dem Azofarbstoff [[Trypanrot]] und der arsenhaltigen Verbindung [[Atoxyl]] vermutete er, dass Strukturen mit Azogruppen (-N=N-) wie auch [[arsen]]organische Verbindungen (-As=As-) besonders geeignet seien.<ref>L. F. Fieser, M. Fieser In: ''Lehrbuch der organischen Chemie.'' 3. Auflage. Verlag Chemie, Weinheim a. d. Bergstraße 1957, S. 1182.</ref> In seinem Labor wurden deshalb viele neue arsenhaltige Verbindungen synthetisiert und überprüft.

Für das 1909 in seinem Labor entwickelte ''[[Salvarsan]]'' konnte Ehrlich zusammen mit dem japanischen Bakteriologen [[Sahachiro Hata]] bis 1910<ref>''Brockhaus der Naturwissenschaften und der Technik.'' 4. Auflage. Brockhaus, Wiesbaden 1958, S. 480.</ref> die antibakterielle Wirkung gegenüber [[Spirochäten]] und [[Trypanosomen]] nachweisen. Mit ''Salvarsan'' war erstmals eine ursächliche Behandlung und Heilung der [[Syphilis]] bei vertretbaren toxischen Nebenwirkungen möglich. Das in Deutschland entwickelte ''Salvarsan'' wurde patentiert und als einer der ersten vollsynthetischen Arzneistoffe bekannt. Das Patent wurde im [[Erster Weltkrieg|Ersten Weltkrieg]] von den USA beschlagnahmt und die Verbindung unter dem Namen [[Arsphenamin]] weiter verwendet.<ref>L. F. Fieser, M. Fieser: In: ''Lehrbuch der organischen Chemie.'' 3. Auflage. Verlag Chemie, Weinheim a. d. Bergstraße 1957, S. 1183.</ref>

=== Entwicklung und Einführung der Sulfonamide ===
Bereits 1908<ref name="Fieser1191" /> hatte [[Paul Gelmo]] mit [[Sulfanilamid]] den ersten Vertreter aus der Stoffgruppe der Sulfonamide entwickelt. [[Heinrich Hörlein]], der Sulfonamide mit Azostruktur (-N=N-) bereits als Textilfarbstoffe verwendet hatte,<ref>{{Patent| Land=DE| V-Nr=226239| Code=C| Titel=Verfahren zur Darstellung von gelben Wollfarbstoffen| A-Datum=1909-05-18| V-Datum=1910-09-28| Anmelder=Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co }}</ref><ref>''Brockhaus der Naturwissenschaften und der Technik.'' 4. Auflage. Brockhaus, Wiesbaden 1958, S. 553.</ref> war die treibende Kraft hinter einem Forschungsprogramm der [[I.&nbsp;G.&nbsp;Farben]] zur systematischen Entwicklung von antibakteriell wirksamen Verbindungen aus der Gruppe der Farbstoffe aus der Steinkohlenteer-Chemie nach dem Vorbild von Ehrlichs Salvarsan.

1932 synthetisierten die Chemiker [[Fritz Mietzsch]] und [[Josef Klarer]] innerhalb dieses Programms ein Sulfonamid, das später unter dem Markennamen ''[[Prontosil]]'' bekannt wurde. Dessen antibakterielle Wirkung wurde von dem Mediziner [[Gerhard Domagk]] kurz darauf (im Dezember 1932) entdeckt, der für die I.G.&nbsp;Farben im Bayer-Stammwerk in [[Wuppertal]] (Elberfeld) an der medizinischen Wirkung von [[Azofarbstoffe]]n forschte und mit seinem Labor für experimentelle Pathologie in Elberfeld eng mit den Chemikern zusammenarbeitete. Außerhalb des lebenden Organismus (''[[in vitro]]'') zeigte sich das zunächst synthetisierte ''KL 695'' weitgehend unwirksam gegen Streptokokken, wohl aber ''[[in vivo]]'' in Mäusen (KL 695 ging später nicht in klinische Tests). Das Gleiche traf für die kurz darauf synthetisierte und getestete Variante ''Kl 730'' zu, später ''Streptozon''<ref>[[Wolf-Dieter Müller-Jahncke]]: ''Sulfonamide.'' In: [[Werner E. Gerabek]], Bernhard D. Haage, [[Gundolf Keil]], Wolfgang Wegner (Hrsg.): ''Enzyklopädie Medizingeschichte.'' De Gruyter, Berlin / New York 2005, ISBN 3-11-015714-4, S. 1367.</ref><ref>Die Entwicklung von Prontosil wird dargestellt in: John Lesch: ''The first miracle drugs''. Oxford UP, 2007, S. 57 ff.</ref> und schließlich ''Prontosil'' genannt. Insbesondere der Nachweis der Wirkung im Tiermodell war das Verdienst von Domagk, der auch seine an einer [[Sepsis]] erkrankte vierjährige Tochter im Dezember 1933 erfolgreich mit dem neuen Arzneimittel behandelte.<ref>W-Dieter Müller-Jahncke: ''Sulfonamide.'' 2005, S. 1367.</ref> Die Entwicklung wurde zunächst so weit wie möglich geheim gehalten,<ref>John Lesch: ''The first miracle drugs''. Oxford UP, 2007, S. 82.</ref> aber noch Weihnachten 1932 wurde ein Patent beantragt (publiziert erst im Januar 1935).<ref>{{Patent| Land=DE| V-Nr=607537| Code=C| Titel=Verfahren zur Herstellung von Azoverbindungen| A-Datum=1932-12-25| V-Datum=1935-01-02| Anmelder=IG Farbenindustrie AG| Erfinder=Fritz Mietzsch, Josef Klarer}}</ref>

Erst im Februar 1935<ref>Domagk: ''Beitrag zur Chemotherapie der bakteriellen Infektionen.'' In: ''Deutsch. Med. Wochenschrift.'' Band 61, 15. Februar 1935, S. 250–253;<br /> Domagk: ''Chemotherapie der bakteriellen Infektionen.'' In ''[[Angewandte Chemie (Zeitschrift)|Angewandte Chemie]].'' Band 46, 1935, S. 657–667.</ref> veröffentlichte Domagk seine Untersuchungen über die medizinische Wirksamkeit von ''Prontosil'' und damit erstmals eine Beschreibung der chemotherapeutischen Wirkung von Sulfonamiden. Die ''[[Münchener Medizinische Wochenschrift]]'' berichtete erstmals 1937 über die therapeutische Wirksamkeit der Sulfonamide.<ref>[[Georg Benno Gruber|Georg B. Gruber]]: ''Hundert Jahre Münchener Medizinische Wochenschrift.'' In: ''Münchener Medizinische Wochenschrift.'' Band 95, Nr. 1, 2. Januar 1953, S. 1–10, hier: S. 9.</ref> 1939 wurde Domagk für sein Werk der [[Nobelpreis]] verliehen, den er jedoch wegen der Gesetze zur [[Zeit des Nationalsozialismus]] nicht annehmen durfte.<ref>Zur Geschichte der Sulfonamide auch John Lesch ''The miracle drugs.'' Oxford University Press 2006.</ref> Ein Grund der Verzögerung der Entwicklung war die Gegnerschaft der 1933 an die Macht gekommenen Nationalsozialisten zu Tierversuchen.<ref>John Lesch: ''The first miracle drugs''. Oxford UP, 2007, Kapitel 4: ''Into the maelstrom'', S. 71 ff.</ref>

Der Wirkungsmechanismus von ''Prontosil ''wurde 1935<ref name="Fieser1191" /> von [[Jacques Tréfouël]], Thérèse Tréfouël, [[Federico Nitti]] und [[Daniel Bovet]] im Laboratorium von [[Ernest Fourneau]] aufgeklärt:<ref>J. und Th. Tréfouël, F. Nitti, D. Bovet: ''Activité du p.aminophénylsulfamide sur l’infection streptococcique expérimentale de la souris et du lapin''. In: ''C. R. Soc. Biol.'', 23. November 1935, 120, S. 756.</ref> ''Prontosil'' wird erst im Organismus zur pharmakologisch wirksamen Form, dem Sulfanilamid, verstoffwechselt, was seine Wirkungslosigkeit ''in vitro'' erklärt. Später gab es einen Streit darüber, ob auch die Bayer-Wissenschaftler die Bedeutung des Sulfanilamid-Bestandteils für die antibakterielle Wirkung erkannt hatten. Bovet vertrat die Ansicht, dass sie erst durch die Arbeit der französischen Wissenschaftler vom Pasteur-Institut darauf kamen, da sie an einen Zusammenhang von Farbstoffeigenschaften und antibakterieller Wirkung glaubten. Erst 1936 begann die Erprobung in bakteriologischen Laboratorien, klinische Tests bei IG Farben begannen erst im März 1936 und später im Jahr 1936 kam es als Prontosil Album (''album'' für farblos) auf den Markt.<ref>John Lesch: ''The first miracle drugs''. Oxford UP, 2007, S. 84.</ref> Der britische Bakteriologe Ronald Hare vertrat 1970 dagegen die Auffassung, dass dies schon vorher den Bayer-Wissenschaftlern bekannt war, sie aber nach einer Komponente suchten, die patentierbar war.<ref>John Lesch: ''The first miracle drugs''. Oxford UP, 2007, S. 83 f.</ref>

Mit den Sulfonamiden waren die ersten Breitspektrumantibiotika verfügbar, die in der Medizin mit Erfolg verwendet wurden. Erst später im [[Zweiter Weltkrieg|Zweiten Weltkrieg]] ab 1940<ref>''Brockhaus der Naturwissenschaften und der Technik.'' 4. Auflage. Brockhaus, Wiesbaden 1958, S. 411.</ref> wurde von Florey und Dunn das [[Penicillin]] ebenfalls in die medizinische Therapie eingeführt.<ref>L. F. Fieser, M. Fieser: In: ''Lehrbuch der organischen Chemie.'' 3. Auflage. Verlag Chemie, Weinheim a. d. Bergstraße 1957, S. 1196. wird nicht Dunn, sondern Chain als 2. Forscher angeführt.</ref>

Bis Ende der 1930er Jahre wurden über 1000<ref name="Fieser1191" /> sulfonamidische Verbindungen synthetisiert. Allerdings sind davon nur wenige pharmakologisch wirksam. Alle bisher geprüften kernsubstituierten Derivate des Sulfanilamids sind völlig unwirksam.<ref name="Fieser1191" /> Besonders wirksam sind hingegen Verbindungen, die die Struktur:

<math>\mathrm{-SO_2NHCR{=}N-}</math>

enthalten.<ref name="Fieser1191">L. F. Fieser, M. Fieser: In: ''Lehrbuch der organischen Chemie.'' 3. Auflage. Verlag Chemie, Weinheim a. d. Bergstraße 1957, S. 1191.</ref>

Verbreitete Anwendung fanden die Sulfonamide (in Klammern Angabe des Einführungsjahres) [[Sulfapyridin]] (1938), [[Sulfathiazol]] (1940), [[Sulfaguanidin]] (1940), [[Sulfadiazin]] (synonym: Sulfapyrimidin, 1941), [[Phthalylsulfathiazol]] (1942) sowie Mono- und Dimethyl-Derivate des [[Sulfathiazin]]s (1943).<ref name="f1193" />

Das erste Medikament mit einem Sulfonamid-Wirkstoff war ''Prontosil'' ([[Sulfamidochrysoidin]]). Sieht man von ''Prontosil'' ab, so sind die meisten Sulfonamide sowohl [[in vitro]] als auch [[in vivo]] wirksam.<ref>L. F. Fieser, M. Fieser: ''Lehrbuch der organischen Chemie.'' 3. Auflage. Verlag Chemie, Weinheim a. d. Bergstraße 1957, S. 1194.</ref> Der antibakterielle Wirkmechanismus der Sulfonamide als Antimetabolite wurde 1940 von [[Donald D. Woods]] und [[Paul Fildes]] aufgeklärt.

Im Laufe der verbreiteten Anwendung der Sulfonamide in der antimikrobiellen Therapie entdeckte man bei einigen Vertretern weitere Wirkungen, was die Entwicklung weiterer Wirkstoffklassen begründete. So führte in den 1940er Jahren die Entdeckung der harntreibenden ([[Diuretikum|diuretischen]]) Wirkung insbesondere des Sulfonamids [[Sulfanilamid]] zur Entwicklung der neuen Wirkstoffgruppe der „[[Thiaziddiuretika]]“. Bekannt wurde auch das namentlich die Harnflut (reflektorische [[Polyurie]]<ref>[[Günter Clauser]]: ''Funktionelle Störungen des Wasserhaushalts.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 1255 f., hier: S. 1255.</ref>) anregende Präparat ''Haflutan'' (6-Chlor-Benzol-1,3-disulfonamid). Wegen seiner blutzuckersenkenden Wirkung kam 1956 als erster Vertreter der in der [[Antidiabetikum|antidiabetischen]] Therapie eingesetzten „[[Sulfonylharnstoffe]]“ das Sulfonamid [[Carbutamid]] auf den Markt.<ref>[[Harry Auterhoff|H. Auterhoff]]: ''Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie.'' WVG 1978, 472 ff.</ref>

''Penicillin'' und die diversen weiteren Verbindungen dieses Typs haben inzwischen weitgehend die Sulfonamide bei der medizinischen Verwendung abgelöst, da sie bei geringerer Dosierung sicherer wirken.<ref>''Herder Lexikon Chemie.'' Lizenzausgabe für Bertelsmann Club, Gütersloh, Buch-Nr. 03838 0, S. 232.</ref>
Zu den wenigen im Bereich der Medizin für Menschen auch in heutiger Zeit noch verwendeten Sulfonamiden gehören die Verbindungen [[Sulfamerazin]], [[Sulfamethizol]], [[Sulfamethoxazol]], [[Sulfanilamid]], [[Silbersulfadiazin]], [[Sulfathiazol]] und [[Sulfisomidin]].<ref>[https://www.gelbe-liste.de/atc/Sulfonamide_D06BA Gelbe Liste: Sulfonamide], abgerufen am 17. Juni 2024</ref> In der Tiermedizin werden Sulfonamide bei einer Vielzahl von Infektionen mit bakteriellen Erregern und [[Kokzidien]] eingesetzt. Die Anwendung bei lebensmittelliefernden Tieren ist erlaubt.<ref>[https://vetidata.de vetidata.de], Zugang nur für Fachkreise</ref>

=== Versuche zur Zeit des Nationalsozialismus ===
Zur [[Zeit des Nationalsozialismus]] fanden medizinische Experimente an KZ-Häftlingen in den Lagern [[KZ Ravensbrück]] und [[KZ Dachau]] statt. Hintergrund war, dass [[Reinhard Heydrich]] an [[Sepsis]] starb, während er unter der Aufsicht von Himmlers Leibarzt [[Karl Gebhardt]] stand. Hitlers Leibarzt [[Theo Morell|Morell]] hatte kritisiert, Heydrich hätte möglicherweise überlebt, hätte man das Sulfonamid [[Ultraseptyl]] eingesetzt. Bei Heydrich wurden aber andere Sulfonamide verabreicht, Gebhardt kam in Bedrängnis und veranlasste die Experimente. KZ-Häftlingen wurden Verletzungen beigefügt und Wunden infiziert, um eine Sepsis zu erreichen und die Wirkweise verschiedener Sulfonamide testen zu können.<ref>Zámečník: ''Das war Dachau.'' Stiftung Comité International de Dachau, Luxemburg 2002, S. 285 ff.</ref> Gebhardt wurde unter anderem für diese Versuche im [[Nürnberger Ärzteprozess]] [[Todesstrafe|zum Tode verurteilt]].

== Tabelle Sulfonamide ==
Die nachfolgende Tabelle zeigt einen Überblick über die ersten einfacheren Verbindungen und die noch heute aktuellen Sulfonamide. Man rechnet auch Mafenid den Sulfonamiden zu, obwohl es keine Sulfanilamid-Struktur aufweist. Darüber hinaus wurden und werden aber auch noch weitere hier nicht aufgelistete Vertreter dieser Wirkstoffklasse in der Medizin verwendet. Als Antibiotika werden überwiegend Gemische aus 2 oder mehreren Sulfonamiden oder auch anderen Wirksubstanzen eingesetzt. Von fast allen einzelnen Verbindungen sind für die Namen sehr viele Synonyme –&nbsp;zum Teil weit über&nbsp;20&nbsp;– gebräuchlich.
{| class="wikitable"
|-
! Struktur
! INN-Name
![[Chemical Abstracts Service|CAS-Nr.]]<br /> [[PubChem]]
! Summenformel
! IUPAC-Name
! Verwendung<ref>alle Angaben, sofern nichts anderes angegeben, aus der Datenbank ''CliniPharm''</ref>
|-
| [[Datei:Sulfanilamide-skeletal.svg|100px|alt=|Sulfanilamid]]
|style="text-align:center"| [[Sulfanilamid]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|63-74-1|Q423423}}<br /> {{PubChem|5333}} || C<sub>6</sub>H<sub>8</sub>N<sub>2</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Aminobenzensulfonamid || Grundbaustein der Sulfonamide
|-
 || [[Datei:Sulfathiourea.svg|100px|alt=|Sulfathioharnstoff]]
|style="text-align:center"| [[Sulfathioharnstoff]] (Synonym: Sulfathiocarbamid<ref>[https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Sulfathiourea Sulfathiourea.] pubchem.</ref>)
|style="text-align:center"| {{CASRN|515-49-1|Q6577324}}<br /> {{PubChem|3000579}} || C<sub>7</sub>H<sub>9</sub>N<sub>3</sub>O<sub>2</sub>S<sub>2</sub> || (4-Aminophenyl)sulfonylthioharnstoff || kaum noch verwendet (''Badional'')
|-
 || [[Datei:Sulfacarbamide.svg|100px|alt=|Sulfacarbamid]]
|style="text-align:center"| [[Sulfacarbamid]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|547-44-4|Q27292394}}<br /> {{PubChem|11033}} || C<sub>7</sub>H<sub>9</sub>N<sub>3</sub>O<sub>3</sub>S<sub>2</sub> || (4-Aminophenyl)sulfonylharnstoff || in der Humanmedizin (''Euvernil'', entwickelt von [[Erich Haack]])
|-
| [[Datei:Mafenide.svg|100px|alt=|Mafenid]]
|style="text-align:center"| [[Mafenid]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|138-39-6|Q3843044}}<br /> {{PubChem|3998}} || C<sub>7</sub>H<sub>10</sub>N<sub>2</sub>O<sub>2</sub>S || 4-(Aminomethyl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin und Humanmedizin (Verbrennungen)
|-
| [[Datei:Sulfaguanidin.svg|100px|alt=|Sulfaguanidin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfaguanidin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|57-67-0|Q414886}}<br /> {{PubChem|5324}} || C<sub>7</sub>H<sub>10</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(diaminomethylen)benzensulfonamid || in der Tiermedizin (selten angewendet)
|-
| [[Datei:Sulfacetamide.svg|100px|alt=|Sulfacetamid]]
|style="text-align:center"| [[Sulfacetamid]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|144-80-9|Q2022983}}<br /> {{PubChem|5320}} || C<sub>8</sub>H<sub>10</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub>S || ''N''-[(4-aminophenyl)sulfonyl]acetamid || in der Humanmedizin (Augen)
|-
| [[Datei:Sulfathiazole skeletal.svg|100px|alt=|Sulfathiazol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfathiazol]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|72-14-0|Q408427}}<br /> {{PubChem|5340}} || C<sub>9</sub>H<sub>9</sub>N<sub>3</sub>O<sub>2</sub>S<sub>2</sub> || 4-Amino-''N''-(1,3-thiazol-2-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfamethizole.svg|100px|alt=|Sulfamethizol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfamethizol]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|144-82-1|Q3976824}}<br /> {{PubChem|5328}} || C<sub>9</sub>H<sub>10</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S<sub>2</sub> || 4-Amino-''N''-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfametrole.svg|100px|alt=|Sulfametrol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfametrol]]
|style="text-align:center"|32909-92-5<br /> {{PubChem|64939}} || C<sub>9</sub>H<sub>10</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>S<sub>2</sub> || 4-Amino-''N''-(4-methoxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)benzensulfonamid || in Humanmedizin<ref>Frank A. Plumer et al.; In: ''N Engl. J. Med.''; 1983, 309, S. 67–71.</ref>
|-
| [[Datei:Neodiseptal.svg|100px|alt=|Sulfamethylthiazol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfamethylthiazol]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|515-59-3|Q1684286}}<br /> {{PubChem|5328}} || C<sub>10</sub>H<sub>11</sub>N<sub>3</sub>O<sub>2</sub>S<sub>2</sub> || 4-Amino-''N''-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)benzensulfonamid || in der Humanmedizin
|-
| [[Datei:Sulfachlorpyridazine.svg|100px|alt=|Sulfachlorpyridazin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfachlorpyridazin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|80-32-0|Q27126423}}<br /> {{PubChem|6634}} || C<sub>10</sub>H<sub>9</sub>ClN<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(6-chlorpyridazin-3-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfachlorpyrazine.svg|100px|alt=|Sulfachlorpyrazin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfachlorpyrazin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|1672-91-9|Q27271921}}<br /> {{PubChem|164867}} || C<sub>10</sub>H<sub>9</sub>ClN<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(5-chlorpyrazin-2-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin für Geflügel
|-
| [[Datei:Sulfadiazine Structural Formulae.png|100px|alt=|Sulfadiazin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfadiazin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|68-35-9|Q2555060}}<br /> {{PubChem|5215}} || C<sub>10</sub>H<sub>10</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-pyrimidin-2-ylbenzensulfonamid || in der Human- (Haut) und Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfamethoxazole-skeletal.svg|100px|alt=|Sulfamethoxazol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfamethoxazol]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|723-46-6|Q415843}}<br /> {{PubChem|5329}} || C<sub>10</sub>H<sub>11</sub>N<sub>3</sub>O<sub>3</sub>S || 4-Amino-''N''-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzensulfonamid || in der Human- und Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfapyridine.png|100px|alt=|Sulfapyridin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfapyridin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|144-83-2|Q3976827}}<br /> {{PubChem|5336}} || C<sub>11</sub>H<sub>11</sub>N<sub>3</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-pyridin-2-yl-benzensulfonamid || in der Humanmedizin (Haut)
|-
| [[Datei:Sulfamerazine.svg|100px|alt=|Sulfamerazin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfamerazin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|127-79-7|Q415196}}<br /> {{PubChem|5325}} || C<sub>11</sub>H<sub>12</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(4-methylpyrimidin-2-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin<ref>{{Vetpharm |127-79-7 |Name=Sulfamerazin |Abruf=2012-06-23}}</ref>
|-
| [[Datei:Sulfaperin.svg|100px|alt=|Sulfaperin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfaperin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|599-88-2|Q6577298}}<br /> {{PubChem|68933}} || C<sub>11</sub>H<sub>12</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(5-methylpyrimidin-2-yl)benzensulfonamid || nicht mehr angewendet
|-
| [[Datei:Sulfamethoxypyridazine.png|100px|alt=|Sulfamethoxypyridazin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfamethoxypyridazin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|80-35-3|Q7636177}}<br /> {{PubChem|5330}} || C<sub>11</sub>H<sub>12</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>S || 4-Amino-''N''-(6-methoxypyridazin-3-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfametoxydiazine.svg|100px|alt=|Sulfamethoxydiazin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfamethoxydiazin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|651-06-9|Q15410181}}<br /> {{PubChem|5326}} || C<sub>11</sub>H<sub>12</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>S || 4-Amino-''N''-(5-methoxypyrimidin-2-yl)benzensulfonamid || in der Humanmedizin
|-
| [[Datei:Sulfalene.png|100px|alt=|Sulfalen]]
|style="text-align:center"| [[Sulfalen]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|152-47-6|Q6577302}}<br /> {{PubChem|9047}} || C<sub>11</sub>H<sub>12</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>S || 4-Amino-''N''-(3-methoxypyrazin-2-yl)benzensulfonamid || in der Tier- und Humanmedizin
|-
| [[Datei:Sulfamoxole.png|100px|alt=|Sulfamoxol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfamoxol]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|729-99-7|Q6577297}}<br /> {{PubChem|12894}} || C<sub>11</sub>H<sub>13</sub>N<sub>3</sub>O<sub>3</sub>S || 4-Amino-''N''-(4,5-dimethyl-1,3-oxazol-2-yl)benzensulfonamid || in der Humanmedizin<ref>{{Literatur |Autor=Porter F. Crawford, Kenneth R. Crawley, Harold A. Tucker |Titel=The Clinical Performance of Sulfamoxole, A New Sulfonamide Analysis of 1240 Case Reports |Sammelwerk=The Journal of New Drugs |Band=1 |Nummer=6 |Datum=1961-11-12 |Seiten=279–283 |DOI=10.1177/009127006100100608}}<!--http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279--></ref>
|-
| [[Datei:Sulfafurazole.svg|100px|alt=|Sulfafurazol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfafurazol]] (Synonym: ''Sulfisoxazol''<ref>[https://www.vetpharm.uzh.ch/WIR/00000012/7695_01.htm vetpharm.uzh.ch]</ref>)
|style="text-align:center"| {{CASRN|127-69-5|Q372598}}<br /> {{PubChem|5344}} || C<sub>11</sub>H<sub>13</sub>N<sub>3</sub>O<sub>3</sub>S || 4-Amino-''N''-(3,4-dimethyl-1,2-oxazol-5-yl)benzensulfonamid || in der Humanmedizin<ref>[http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html Erythromycin and Sulfisoxazole.] MedlinePlus Drug Information.</ref>
|-
| [[Datei:Sulfadicramide.png|100px|alt=|Sulfadicramid]]
|style="text-align:center"| [[Sulfadicramid]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|115-68-4|Q7636173}}<br /> {{PubChem|8281}} || C<sub>11</sub>H<sub>14</sub>N<sub>2</sub>O<sub>3</sub>S || ''N''-(4-Aminophenyl)sulfonyl-3-methylbut-2-enamid || in der Humanmedizin (kaum noch verwendet)
|-
| [[Datei:Sulfadimidine.svg|100px|alt=|Sulfadimidin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfadimidin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|57-68-1|Q3976823}}<br /> {{PubChem|5327}} || C<sub>12</sub>H<sub>14</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfisomidine.svg|100px|alt=|Sulfisomidin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfisomidin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|515-64-0|Q6577315}}<br /> {{PubChem|5343}} || C<sub>12</sub>H<sub>14</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(2,6-dimethylpyrimidin-4-yl)benzensulfonamid || in der Humanmedizin<ref>EA Anderson, EG Knouff, AG Bower: Aufsatz. In: ''Calif. Med.'', Mai 1956, 84 (5), S. 329–330.</ref>
|-
| [[Datei:Sulfametomidine.svg|100px|alt=|Sulfametomidin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfametomidin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|3772-76-7|Q6577319}}<br /> {{PubChem|19596}} || C<sub>12</sub>H<sub>14</sub>N<sub>4</sub>O<sub>3</sub>S || 4-Amino-''N''-(6-methoxy-2-methylpyrimidin-4-yl)benzensulfonamid || in der Humanmedizin
|-
| [[Datei:Sulfadimethoxine.svg|100px|alt=|Sulfadimethoxin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfadimethoxin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|122-11-2|Q4921678}}<br /> {{PubChem|5323}} || C<sub>12</sub>H<sub>14</sub>N<sub>4</sub>O<sub>4</sub>S || 4-Amino-''N''-(2,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)benzensulfonamid || noch in der Tiermedizin. früherer Handelsname ''Madribon''
|-
| [[Datei:Sulfadoxine.svg|100px|alt=|Sulfadoxin]]
|style="text-align:center"| [[Sulfadoxin]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|2447-57-6|Q411557}}<br /> {{PubChem|17134}} || C<sub>12</sub>H<sub>14</sub>N<sub>4</sub>O<sub>4</sub>S || 4-Amino-''N''-(5,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin
|-
| [[Datei:Sulfaphenazole.svg|100px|alt=|Sulfaphenazol]]
|style="text-align:center"| [[Sulfaphenazol]]
|style="text-align:center"| {{CASRN|526-08-9|Q6577293}}<br /> {{PubChem|5335}} || C<sub>15</sub>H<sub>14</sub>N<sub>4</sub>O<sub>2</sub>S || 4-Amino-''N''-(1-phenyl-1''H''-pyrazol-5-yl)benzensulfonamid || in der Tiermedizin
|}

== Eigenschaften ==
Sulfonamide wirken [[bakteriostatisch]]. Werden sie einzeln eingesetzt, bilden sich schnell [[Antibiotikaresistenz|Resistenzen]]. Daher kombiniert man sie bevorzugt mit [[Dihydrofolsäurereduktase]]-Hemmern wie [[Trimethoprim]] ([[Cotrimoxazol]] s.&nbsp;u.). Sulfonamide sind relativ hydrophil, können oral (z.&nbsp;B. als [[Tablette]]) gegeben werden und werden mit unterschiedlichen [[Halbwertszeit]]en überwiegend über die [[Niere]]n ausgeschieden. Den Prozess der Sezernierung in den Nierentubuli teilen sie mit einigen anderen [[Säure]]n, die sich dann gegenseitig in ihrer Ausscheidung behindern: [[Harnsäure]], [[Urikosurikum|Urikosurika]] und [[Urikostatikum|Urikostatika]], [[Acetylsalicylsäure]], [[Diuretikum|Thiaziddiuretika]], [[Penicillin]] und [[Makrolidantibiotikum|Makrolide]]. Der Ausscheidungsweg hat außerdem zur Folge, dass sie sich im harnableitenden System anreichern, was auch ihren wesentlichen Anwendungsbereich darstellt.

== Anwendung ==
Sulfonamide werden oral oder intravenös verabreicht oder direkt auf Wunden aufgebracht. Sie wirken gegen [[Darmflora|Darmbakterien]], zum Beispiel ''[[Escherichia coli]]'', ''[[Pseudomonas]]'', ''[[Salmonella]]'', ''[[Shigella]]''. Sie wirken außerdem gegen ''[[Staphylococcus]]'', ''[[Streptococcus]]'', ''[[Neisseria]]'', ''[[Pneumocystis jirovecii]]'', ''[[Toxoplasma gondii]]'', ''[[Neospora caninum]]'' und [[Malaria|Plasmodien]]. Sie werden hauptsächlich als [[Cotrimoxazol]] gegen unkomplizierte [[Harnwegsinfekt]]ionen eingesetzt und gegen [[Pneumonie]] durch ''Pneumocystis jirovecii'' (früher: ''P. carinii''), hier als einziges Medikament. Ferner werden sie in diversen Kombinationen gegen therapiebedürftige Toxoplasmose oder Malaria eingesetzt. Gegen ''[[Bacteroides]]'', [[Enterokokken|''Enterococcus'']],<ref>Junyi Xu, Claudia Gallert, Josef Winter: Aufsatz. In: ''Appl Microbiol Biotechnol'', 2007, 74, S. 493–500.</ref> [[Mykoplasmen]], [[Pilze]], ''[[Pseudomonas aeruginosa]]'', die meisten [[Protozoen]], [[Rickettsien]] und [[Viren]] sind Sulfonamide allerdings wirkungslos.<ref name="römpp">{{RömppOnline |ID=RD-19-04871 |Name=Sulfonamide |Abruf=2011-06-25}}</ref>

In der [[Veterinärmedizin]] sind Sulfonamide gängige Antibiotika, die bei Atemwegs-, Magen-Darm- und Harnwegserkrankungen eingesetzt werden. Des Weiteren sind sie oft Mittel der Wahl bei der [[Therapie|Behandlung]] von [[Nagetier]]en, da diese im Allgemeinen eine breite Unverträglichkeit auf Antibiotika (insbesondere [[Penicillin]]) aufweisen. Im Geflügelbereich waren Sulfonamide über lange Zeit das Mittel zur Bekämpfung von [[Kokzidien]].

Sulfonamide werden meist in Kombination mit [[Diaminopyrimidine]]n eingesetzt. Eine fixe Kombination der Stoffe [[Sulfamethoxazol]] plus [[Trimethoprim]] im Verhältnis 5 zu 1 heißt [[Cotrimoxazol]]. Die Kombination soll der Entstehung von [[Antibiotikum-Resistenz|Antibiotikaresistenzen]] vorbeugen, außerdem potenziert sich die Wirkstärke von Antibiotika, die den gleichen [[Stoffwechselweg]] an unterschiedlicher Stelle blockieren. Für die Monotherapie wird in Deutschland nur noch Sulfadiazin eingesetzt zur Behandlung der akuten und rezidivierenden [[Toxoplasmose]].

== Rechtliche Bestimmungen ==
Die Gruppe der Sulfonamide ist in der Tabelle 1 der [[Verordnung (EU) Nr. 37/2010 über pharmakologisch wirksame Stoffe und ihre Einstufung hinsichtlich der Rückstandshöchstmengen in Lebensmitteln tierischen Ursprungs|Verordnung (EU) Nr. 37/2010]] über pharmakologisch wirksame Stoffe und ihre Einstufung hinsichtlich der Rückstandshöchstmengen in Lebensmitteln tierischen Ursprungs zusammengefasst und darf als solche nur in bestimmten Höchstmengen in verschiedenen tierischen Lebensmitteln vorkommen.<ref>{{EU-Verordnung|2010|37|titel=der Kommission vom 22. Dezember 2009 über pharmakologisch wirksame Stoffe und ihre Einstufung hinsichtlich der Rückstandshöchstmengen in Lebensmitteln tierischen Ursprungs|abruf=2019-02-06}}</ref> In der nachfolgenden Tabelle sind die rechtlichen Vorgaben zusammengefasst.
{| class="wikitable"
|+ Abschnitt über Sulfonamide aus der Tabelle 1 des Anhangs der Verordnung (EU) Nr. 37/2010
|-
! Pharmakologisch wirksame(r) Stoff(e)
! Markerrückstand
! Tierart(en)
! Rückstandshöchstmeng(en)
! Zielgewebe
! Sonstige Vorschriften (gemäß ''Artikel 14 Absatz 7 der [[Verordnung (EG) Nr. 470/2009 über Rückstandshöchstmengen pharmakologisch wirksamer Stoffe in Lebensmitteln tierischen Ursprungs|Verordnung (EG) Nr. 470/2009]]'')
! Therapeutische Einstufung
|-
|rowspan="2"| Sulfonamide (alle Stoffe der Sulfonamidgruppe)
|rowspan="2"| Muttersubstanz
| Alle zur Lebensmittel-erzeugung genutzten Arten
| 100 µg/kg
| Muskel
Fett

Leber

Nieren
|rowspan="2"| Die Rückstände aller Stoffe der Sulfonamidgruppe dürfen insgesamt 100 µg/kg nicht überschreiten.
Für Fisch betrifft der Muskel-Rückstandshöchstmengenwert „Muskel und Haut in natürlichen Verhältnissen“.

Die Rückstandshöchstmengen-werte für Fett, Leber und Nieren gelten nicht für Fisch.

Nicht zur Anwendung bei Tieren, deren Eier für den menschlichen Verzehr bestimmt sind.
|rowspan="2"| Mittel gegen Infektionen/Chemo-therapeutika
|-
| Rinder, Schafe, Ziegen
| 100 µg/kg
| Milch
|}

== Wechselwirkungen ==
Bei gleichzeitiger Verabreichung von [[Lokalanästhetikum|Lokalanästhetika]] aus der Gruppe der ''para''-Aminobenzoesäureester (zum Beispiel [[Procain]] oder [[Tetracain]]) kommt es zu einem [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonismus]], da diese die Wirkung von Sulfonamiden aufheben. Weiterhin kommt es zu unerwünschten Wechselwirkungen mit [[Methenamin]] und zum Teil auch mit [[Phenylbutazon]].

== Nebenwirkungen ==
Sulfonamide sind nicht für die [[Schwangerschaft]] zugelassen, vor allem nicht um den Geburtstermin herum, da sie beim Neugeborenen eine gefährliche [[Hyperbilirubinämie]] verursachen können. Zum anderen können [[Allergie]]n bestehen, vor allem auf der [[Haut]] – hier können Sulfonamide auch eine starke [[Phototoxie|Phototoxizität]] auslösen. Selten kommen [[Blutbild]]veränderungen oder [[hepatische Cholestase]] vor, wie bei den [[Sulfonylharnstoffe]]n. Bei Patienten mit erblichen [[Methämoglobinämie]]n „führt eine Medikation mit Sulfonamiden zu schweren hämolytischen Krisen.“<ref>M. Buchta: ''Molekulare Grundlagen der Humangenetik''. In: M. Buchta, D. W. Höper, A. Sönnichsen: ''Das Hammerexamen. Repetitorium für den 2. Abschnitt der Ärztlichen Prüfung.'' 1. Auflage. Elsevier, München 2006, S. 1426.</ref>

Außerdem wird die [[Kammerwasser]]bildung gehemmt, da Sulfonamide die Wirkung der [[Carboanhydrase]] hemmen. Dies führt zu einer effektiven Senkung des [[Augendruck]]s. Augentropfen mit modifizierten Sulfonamiden werden deswegen heute als Mittel der ersten Wahl bei der Behandlung des [[Glaukom]]s verwendet.

== Anmerkungen ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Stoffgruppe]]
[[Kategorie:Antibiotikum|!]]
[[Kategorie:Benzolsulfonamid| Sulfonamide]]
[[Kategorie:Aminobenzol| Sulfonamide]]